专访西比曼生物CEO刘必佐：美股回归后的蜕变，全面布局CAR-T、干细胞、TIL、TCR-T

纳斯达克中国细胞治疗第一股——西比曼生物科技集团（下称“西比曼生物”)成功完成私有化，从美股回归后又迎来了蜕变后的全新发展。

2021年9月，西比曼生物宣布完成私有化之后的1.2亿美元A轮融资。本轮融资由阿斯利康中金医疗产业基金、云锋基金共同领投，新加坡政府投资公司（GIC）、泰福资本等老股东跟投。

本轮融资将主要用于推进C-CAR039（Anti-CD19/CD20双靶点CAR-T疗法）在未来中美临床的研究，加速C-CAR088（Anti- BCMA CAR-T疗法）针对多发性骨髓癌的临床开展。

同时，作为下一步的战略重点，公司也将全力推动下一代针对实体瘤的细胞疗法（armored CAR-T 和TIL）、干细胞外泌体疗法等多条管线的开发，以及加速已进入二期临床后期的AlloJoin®异体脂肪间充质干细胞治疗膝骨关节炎的临床及商业化进程。

2014年，西比曼生物成为首个在美国纳斯达克挂牌上市的中国细胞治疗生物科技公司。2021年2月20日，西比曼生物宣布完成由云锋基金、泰福资本、CEO刘必佐主导的买方团发起的私有化交易。

近日，医麦客《峰客访谈》采访到西比曼生物CEO刘必佐，访谈话题围绕西比曼生物私有化背后更多的细节故事；公司管线研发情况；以及生产自动化、封闭化、一体化细胞治疗工业化生产平台运行情况。

与诺华等国际制药巨头达成合作

“通过完成私有化，通过A轮融资，我们对公司股东架构做了一个优化调整，便于公司长期发展。”刘必佐向医麦客《峰客访谈》介绍，此次融资在原有投资人基础上战略引进了中金医疗产业基金等高质量、有战略价值的新伙伴。

“西比曼生物同时与诺华等国际制药巨头达成合作是令人激动的。”2018年9月，西比曼生物与诺华公司达成战略许可和合作协议，负责在中国生产和供应CAR-T细胞疗法Kymriah® (tisagenlecleucel)，Kymriah®于2017年8月被美国FDA批准上市，是全球首个获得美国FDA上市的细胞治疗产品。

当前，Kymriah®已在美、加、欧、澳、日上市，用于治疗白血病和淋巴癌；Kymriah®产品的生产、质控相关技术、工艺、体系也已经全面落地西比曼生物。

持续领跑，AlloJoin®是CDE默示许可的首个干细胞治疗产品

在干细胞治疗领域，西比曼生物持续领跑，已布局4条干细胞治疗产品管线。包括人脂肪间充质祖细胞（haMPC）、人脂肪间充质干细胞（haMSC）、外泌体（Exo）、胞外囊泡（EV）在内的治疗策略；适应症涵盖膝骨关节炎（KOA）、急性呼吸窘迫综合症（ARDS）。

2019年1月，西比曼生物用于治疗膝骨关节炎（KOA）的，异体人源脂肪间充质祖细胞注射液AlloJoin®获得国家药监局药品审评中心（CDE）的《药物临床试验批件》（批件号 CXSL1800109），获准直接进入2期临床试验，这是CDE默示许可的首个干细胞治疗产品临床试验。

当前，AlloJoin®已经进入二期临床后期，本次A轮融资也将进一步推进AlloJoin®的临床及商业化进程。

中国骨关节炎患者的常规治疗包括口服消炎止痛和氨基葡萄糖类药物、关节腔内注射玻璃酸钠、物理治疗和外科手术（比如置换关节）等，干细胞作为一种新型治疗手段，有望改善骨关节炎患者的治疗现状。

“我们希望能率先将干细胞成药，做成中国第一款干细胞药物，成为这一领域的创新者。机会永远是为有准备、有远见的人准备的，西比曼生物与瞿介明教授的合作是我们在干细胞治疗领域的又一突破。”

刘必佐介绍，西比曼生物的在研产品Revit-Exo是通用型人脂肪间充质祖细胞外泌体疗法，用于治疗急性呼吸窘迫综合症（ARDS）。

几乎所有细胞都会分泌细胞外囊泡（Extracellular Vesicles, EVs），而在EVs中有一粒径在100nm左右的亚群，被称为外泌体（Exosomes）。多项研究显示出间充质干细胞外泌体疾病治疗的潜力，其中免疫性疾病、神经系统疾病、心血管疾病和肿瘤治疗已经进入临床研究阶段。

从给药方式来看，到目前为止大多数已发表的关于间充质基质细胞及其细胞外囊泡的临床试验均为静脉给药方式。

2021年8月，瑞金医院呼吸与危重症医学科瞿介明教授团队首次验证经雾化吸入异体人源间充质基质细胞外囊泡在临床应用中的可行性及安全性，相关研究成果已刊发在国际顶级权威杂志《Journal of Extracellular Vesicles》（IF：25.841）上。

刘必佐介绍，西比曼生物自2020年新冠疫情开始和瑞金医院、武汉金银潭医院合作对Revit-Exo项目进行IIT研究，已在数名新冠患者身上初步验证了该候选药物的安全性和有效性；在此基础上继续和瞿介明教授团队合作，当前Revit-Exo项目已经在美国提交了pre-IND，未来将会正式申报IND。

新型CD19/CD20双靶点CAR-T临床数据积极，获得美国FDA孤儿药资格认定

在肿瘤免疫细胞治疗领域，西比曼生物当前共有7条治疗血液瘤和实体瘤的产品管线。治疗策略包括CAR-T、TIL、TCR-T；适应症涵盖多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、肝细胞癌、非小细胞肺癌。

2021年6月7日，在2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上西比曼生物公布了新型CD19/CD20双靶点CAR-T细胞产品C-CAR039和CD20 CAR-T细胞产品C-CAR066的最新临床研究数据。该报道由同济大学附属同济医院副院长、血液肿瘤中心主任梁爱斌教授展示。

截至2021年4月30日，初步研究数据显示,这两款新型CAR-T疗法有望给复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)患者带来新的希望。

C-CAR039临床数据显示：在可研究的34名患者中，有92.6%的患者达到了客观缓解，其中29名患者达到了完全缓解（CR：85.2%）。这34名患者中包含了DLBCL队列的24名患者，20名患者获得了完全缓解（CR：83.3%）。

C-CAR066临床数据显示：10名B-NHL患者接受了C-CAR066治疗，中位随访时间为4.2个月，所有患者均达到了客观缓解，其中7名患者达到了完全缓解（CR：70.0%）。

2021年6月12日，西比曼生物再获捷报，针对滤泡性淋巴瘤的治疗，美国FDA授予了CD19/CD20双靶点CAR-T细胞产品C-CAR039孤儿药资格认定。

刘必佐认为：“我们在ASCO花了50分钟来展示西比曼生物两款新型CAR-T产品的研究数据，这么长的时间的展示在ASCO过去几年中是很罕见的，可见ASCO对于我们产品的认可度。西比曼生物CD19/CD20双靶点CAR-T细胞产品是能够潜在成为全球best-in-class的产品。”

TIL和TCR-T 细胞疗法治疗实体瘤

CAR-T细胞治疗血液瘤已经展示出积极的疗效，当前已有5款CAR-T细胞产品获得美国FDA的批准上市；两款CAR-T产品获得中国国家药监局（NMPA）批准上市。当前还未有治疗实体瘤的细胞疗法上市，在实体瘤的治疗中，需要解决CAR-T怎么浸润到肿瘤组织并发挥功效问题。

TIL 细胞疗法和 TCR-T 细胞疗法是当前治疗实体瘤的新型策略，已在多项研究中显示出积极的安全性与疗效数据。

西比曼生物从美国国家癌症研究中心（NCI）引进 TIL 细胞疗法即将在美、中两国分别开展临床试验，用于治疗肺癌。未来将扩大TIL 细胞疗法的适应症至胃癌、宫颈癌、头颈癌等其它实体瘤。 

西比曼生物还从美国 Augusta University 引进 TCR-T 细胞疗法，当前在复旦大学附属中山医院开展临床试验，用于治疗肝癌。

全球首个 CellFlexFactory™ 细胞治疗工业化生产平台在西比曼落成

细胞治疗药物的上市是人类攻克癌症的一大突破，刘必佐认为，未来需要在现有基础上做差异化，更希望大家朝实体瘤的方向突破，而不是在已经获批的同一靶点上同质化研发。

另外，自体细胞治疗产品属于个性化定制，成本高患者可及性低，未来必须通过自动化、数字化管理、封闭系统等一系列方案降低成本，让更多患者能够获益。

当前，西比曼生物主要与Cytiva合作建设的全球首个CellFlexFactory™细胞治疗工业化生产平台已经落成。此外，西比曼还与Thermo Fisher Scientific和Miltenyi Biotec达成战略合作，引入多种不同类型的先进生产设备和平台，旨在打造最先进“全流程、一体化”细胞治疗方案。

西比曼生物在Rockville，MD、上海张江（总部）、上海漕河泾、无锡有超过 9000㎡符合 cGMP标准的细胞基因治疗产品生产设施。

此外，西比曼生物拥有世界级的细胞治疗 CMC 能力，包括质粒、病毒（临床级）生产 ；免疫细胞、干细胞生产；质控分析测试中心；核心生产试剂配储全在内的流程中心化生产供应能力。以及成熟完备的质量保证体系；经验丰富的受训团队；可灵活放大的规模化新药产能国际质量体系认证在内的高稳定系统化质量保证能力。