转移性前列腺癌有两种形式，可以指导治疗

科学家已经确定了两种对治疗反应不同的转移性前列腺癌亚型，这些信息有一天可以指导医生用最适合患者疾病的疗法治疗患者。

在早期发现乳腺癌和非转移性前列腺癌临床相关亚型的研究基础上，研究人员确定了可将转移性前列腺癌分为两种类型的基因特征，即腔型和基底型。

管腔肿瘤对睾酮阻断治疗反应更好，而基底部肿瘤并没有从激素治疗中获益。基底部肿瘤还包括一种侵袭性极强的转移性疾病，称为小细胞神经内分泌前列腺癌。在任何新的基于诊断的治疗选择可用之前，还需要进一步的临床试验。

“这些亚型很重要的原因是他们对激素疗法的反应非常不同，”威斯康星大学医学和公共卫生学院肿瘤教授双朝说，他帮助指导了这项研究。“在局限性前列腺癌中，我们已经证明管腔肿瘤从抗睾酮治疗中获益更大。我们想知道是否同样的模式扩展到转移性疾病。”

在加利福尼亚大学、旧金山和其他机构的同事中，赵于9月23日在JAMA肿瘤学杂志上发表了他的研究结果。这项工作是由旧金山加利福尼亚大学的拉胡尔·阿加瓦尔（Rahul Aggarwal）和SMPH人类肿瘤系的尼古拉斯·雷泽夫斯基（Nicholas Rydzewski）共同领导的。

大约20年前，科学家们发现了乳腺癌的管腔亚型和基底亚型，并发现每种亚型对不同的治疗都有更好的反应。这使得医生在治疗乳腺癌患者时更加精确。

由于乳腺癌和前列腺癌有许多相似之处，包括它们对激素治疗的敏感性，2016年，赵的团队研究了这些相似性是否延伸到不同的前列腺癌亚型。他们发表了第一份报告，确定了局限性前列腺癌的管腔和基底亚型，当时该疾病仍局限于前列腺。

这项新的研究将分析扩展到转移性癌症，当疾病从前列腺扩散时。转移性前列腺癌比其局部版本更致命。这也更难研究，因为小肿瘤可能位于身体的许多不同部位，更难进行活检。

因此，为了确定足够的样本来进行分析，赵的团队转向了多个大型的全国性转移性前列腺癌患者研究。这些研究中最大的一项来自加州大学旧金山分校，由当前研究的两位资深作者Eric Small和Felix Feng领导。

“我们汇集了所有的数据，汇集了迄今为止最大的转移性前列腺癌队列，”赵说。研究小组最终获得了总共634份患者样本。

科学家们使用计算方法来比较肿瘤活检中的基因表达模式。一组50个基因决定了乳腺癌和前列腺癌的基础或管腔性质，科学家可以根据这些基因的活跃程度来区分这两种亚型。

正如他们在局限性前列腺癌中所看到的，赵的研究小组也确定了转移癌的管腔型和基底型。然后他们询问这些亚型是如何影响患者生存和治疗反应的。

因为当时治疗研究患者的医生不知道这些亚型，他们必须决定在没有这些信息的情况下他们认为有效的治疗方法。治疗的变化产生了一个研究人员可以分析的自然实验。

“我们发现，就像局限性前列腺癌一样，激素疗法似乎在管腔肿瘤中比在基底部肿瘤中效果更好，”赵说。

虽然有两种明显的亚型，但研究人员还发现，肿瘤的光谱取决于其管腔或基底部的程度。一个极端是激素治疗耐药的小细胞神经内分泌前列腺癌，这似乎是最基本的。另一端是较不具攻击性的管腔亚型，它们对激素治疗更为敏感。但在这两个极端之间也有肿瘤。目前还不清楚这些中间型癌症如何从不同的治疗中获益。

由于转移性肿瘤很难进行活检，赵希望通过血液检测更容易确定转移性前列腺癌的腔内或基础性质。这种生物标志物测试将使临床试验测试转移性肿瘤亚型的有效性更加可行。目前正在进行局部前列腺癌的类似临床试验。

“既然我们已经发现了这种模式，我们如何将其转化为转移患者可以受益的测试？”赵说，他也是华盛顿大学麦迪逊Carbone癌症中心循环生物标记物核心的联合主任，该中心研究如何开发这种血液测试。“如果我们能让它变得更容易，它就能被广泛使用。”

这项工作得到了国防部（拨款PC190039）和国家癌症研究所（拨款P50 CA097186、P50 CA186786-07S1、P30 CA046592和R01 CA251245）的部分支持